炎症小体抵御细菌入侵的结构生物学基础

活动信息

  • 开始时间：2021-07-14 14:00
  • 活动地点：生物工程学院109
  • 主讲人：张丽漫

活动简介

炎症小体信号通路是先天性免疫系统的重要组成部分，对启动抗感染免疫反应和炎症反应至关重要。该信号通路由细胞内病原相关分子模式或损伤相关分子模式激活，通过活化半胱氨酸蛋白酶-1（caspase-1）继而控制Gasdermin D 的活化和细胞炎症性死亡的发生，激活并释放IL-1等促炎症细胞因子，启动炎症反应。我们长期以来致力于研究炎症小体的分子结构和信号传导机理，从而了解该信号通路的调节和指导药物设计。通过大量的筛选和优化，我们成功体外组装了NAIP/NLRC4炎症小体复合体，并利用冷冻电镜技术解析了首个NAIP/NLRC4炎症小体的高分辨结构。通过结构分析我们观察到结构蛋白NLRC4分子过自发诱导形成“盘状结构”的多聚体来传导危险信号，解释了NAIP蛋白通过“招募表面”募集和激活未被活化的NLRC4分子并诱导其构象变化的分子机制。通过比较活化和抑制状态下的受体蛋白结构，我们在逐步理解免疫系统如何在分子水平上维持精细平衡，确保免疫信号通路既不在生理状态下自活化，又能在受到病原体入侵的时候快速灵敏的启动免疫反应。

主讲人介绍

张丽漫实验室的研究方向为结构免疫生物学，即通过免疫系统分子的结构学研究来解释免疫信号通路的传导机制，理解信号分子在抵抗病原体感染和免疫系统疾病发生中的作用，并通过设计小分子药物或抗体药物干预免疫调节和治疗疾病。张丽漫博士于2008年在吉林大学畜牧兽医学院生物技术专业获学士学位，2013年于北京生命开云体育nba 所获生物化学与分子生物学博士学位。2013年至2019年在美国科学院院士，哈佛大学医学院Hao Wu (吴皓)教授实验室接受博士后训练，研究方向为免疫受体的活化和调控机制。2020年起担任美国俄勒冈健康与科学大学助理教授，博士生导师，及国际著名杂志文章评审员。截止目前共发表学术论文10篇(2篇文章影响因子大于40分，3篇大于10分)，其中以第一作者或共同第一作者身份发表论文6篇。第一作者文章发表在《Science》、《Genes & Development》、《RNA》、《Cell Research》、《Current Opinion in Sturcutral Biology》等国际一流期刊上。张丽漫实验室现由Medical Research Foundation New Investigator Award 和 美国国立健康研究院NIH Pathway to Independence Award (K99/R00) 支持。
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